Опыт терапии флюанксолом продуктивных психотических расстройств и негативного симптомокомплекса при эндогенных психозах
Флюанксол
(флупентиксол), являющийся производным
тиоксантена, начал применяться в
отечественной клинической практике
относительно недавно. Исследования
клинического действия препарата,
проводившиеся в основном за рубежом,
показали, что флюанксол обладает
дозозависимым действием. В дозах до 3
мг/сут он практически не проявляет
собственно антипсихотического действия,
которое появляется в дозах, превышающих
3 мг/сут, и усиливается с увеличением
дозировки. В малых дозах (до 3 мг/сут)
флюанксол обнаруживает антидепрессивное,
анксиолитическое и активирующее
действие. Активирующие и антидепрессивные
свойства препарата с нарастанием
дозировок ослабевают, анксиолитическое
- сохраняется. Важной особенностью
флюанксола являются относительная
редкость и малая выраженность побочных
эффектов.
По
данным Р. Я. Вовина и соавт. (1999), флюанксол
в дозах 3 -18 мг/сут оказывал активирующее
действие и был эффективен у больных
шизофренией с негативным симптомокомплексом.
Положительный эффект флюанксола при
этом отмечался у 82,4% больных шизофренией
с негативными нарушениями и депрессивными
расстройствами.
Целью
нашего исследования было уточнение
спектра психотропной активности и
характера клинического действия
флюанксола при использовании его для
лечения как продуктивных психотических
расстройств различной структуры, так
и негативного шизофренического
симптомокомплекса.
Флюанксол
получали 35 больных, среди которых было
25 мужчин и 10 женщин в возрасте от 21 года
до 69 лет (средний возраст составил 36,5 ±
2,1 года) с длительностью заболевания от
6 мес до 32 лет (средняя длительность -
7,9 ± 3,1 года).
В
соответствии с критериями МКБ-10 больные
распределялись по диагнозу следующим
образом (табл. 1).
У
всех 24 больных, страдающих шизофренией,
наблюдались негативные расстройства
той или иной степени выраженности, при
этом в 14 случаях они были выражены
умеренно, еще в 10 случаях - незначительно.
При психопатологическом анализе
негативных расстройств было установлено,
что у 16 больных преобладали
астено-анергические проявления, у
остальных 8 - апато-адинамические.
Синдромально
больные распределялись следующим
образом (табл. 2).
Все
35 больных получали предшествующую
терапию другими нейролептиками, а также
антидепрессантами от 3 дней до нескольких
недель и были переведены на лечение
флюанксолом в связи с недостаточной
эффективностью предшествующего курса
(22 больных), сформировавшейся терапевтической
резистентностью (8 больных) или развитием
непереносимости к применявшимся
нейролептикам (5 больных).
Таблица
1. Распределение больных по диагнозу
(по МКБ-10)
Диагноз |
Число больных |
Шизофрения, параноидная форма |
24 |
В том числе: |
|
- непрерывно-прогредиентный тип течения (F20.00) |
13 |
- эпизодический тип с нарастающим дефектом личности (F20.01) |
11 |
Шизотипическое расстройство (псевдоневротическая шизофрения) (F21) |
1 |
Аффективное расстройство |
7 |
В том числе: |
|
- биполярный тип течения (F31) |
2 |
- монополярный депрессивный тип (F33) |
5 |
Органическое бредовое (шизофреноподобное) |
|
расстройство (F06.2) |
3 |
Всего … |
35 |
Таблица 2. Распределение больных по синдромам
Синдром |
Шизофрения |
Аффективное расстройство |
Органическое расстройство бредовое |
Галлюцинаторно-параноидный |
12 |
- |
1 |
Вербальный псевдогаллюциноз |
3 |
- |
- |
Тревожно-депрессивный |
|
4 |
|
Депрессивно- |
|
|
|
ипохондрический |
1 |
|
1 |
Депрессивно-бредовой |
7 |
3 |
1 |
Апатическая депрессия |
1 |
- |
- |
Обсессивно-депрессивный |
1 |
- |
- |
Всего … |
25 |
7 |
3 |
Таблица 3. Редукция депрессивной симптоматики по шкале Гамильтона
Симптом и его № |
Редукция, % |
1. Депрессивное настроение |
77,4 |
8. Заторможенность |
85,0 |
10. Тревога |
79,4 |
20. Параноидные симптомы |
79,2 |
Таблица 4. Редукция (в %) негативной симптоматики (по BPRS)
Симптом и его № |
Редукция, % |
3. Эмоциональная отгороженность |
40,9 |
14. Неконтактность |
39,0 |
16. Притупление аффекта (снижение эмоционального тонуса) |
26,1 |
Таблица 5. Оценка динамики состояния больных с помощью CGI (n=35)
Баллы |
Критерии |
Число больных |
1 |
Значительное улучшение, отсутствие побочных эффектов |
4 |
2 |
Выраженный эффект и слабовыраженные побочные действия |
5 |
3 |
Выраженный эффект и умеренно выраженные побочные действия |
1 |
5 |
Умеренный эффект, отсутствие побочного действия |
2 |
6 |
Умеренный эффект и умеренно выраженные побочные действия |
11 |
9 |
Слабый эффект, отсутствие побочных действий |
1 |
10 |
Слабый эффект и незначительно выраженные побочные действия |
2 |
11 |
Слабый эффект и умеренные побочные явления |
2 |
13 |
Отсутствие эффекта и побочных действий |
2 |
14 |
Отсутствие эффекта и слабое побочное действие |
2 |
16 |
Побочный эффект превосходит клиническое действие |
3 |
Флюанксол
в качестве монотерапии получали 34
больных, 1 больная - в сочетании с
леривоном. Не все больные завершили
полный курс лечения флюанксолом, у 4 из
них прием препарата был закончен
досрочно: у 3 больных - вследствие
возникновения труднопереносимых
побочных эффектов, еще у 1 больной - из-за
немотивированного отказа от дальнейшего
лечения новым препаратом. Длительность
курса терапии флюанксолом составила у
23 больных в среднем 1 мес, 8 пациентов
получали флюанксол 1,5 мес и более.
В
итоге курсовая терапевтическая
эффективность флюанксола анализировалась
у 31 больного.
Больные
получали флюанксол в следующих дозах:
3 мг/сут - 5 больных; в возрастающих дозах
от 3 до 15 мг/сут - 10 больных; 15-30 мг/сут и
более - 20 больных, из них 8 больных
переведены к концу лечения на
пролонгированную форму препарата.
При
оценке эффективности флюанксола
использовали следующие оценочные шкалы:
1) Краткая психиатрическая оценочная
шкала (BPRS), 2) Шкала общей клинической
оценки (CGI), 3) Шкала Гамильтона для оценки
депрессий (HDS).
Терапевтический
эффект флюанксола оценивали как:
выраженный - если редукция баллов по
оценочным шкалам происходила более чем
на 50%, умеренный - если редукция баллов
составляла от 30 до 50%, слабый - при редукции
менее чем на 20%. Фиксировали также
отсутствие эффекта/ ухудшение. Больные
с такой оценкой были отнесены к
нон-респондерам (т.е. к больным без
положительного результата лечения).
При
оценке выраженности побочных эффектов
были выделены следующие 4 градации: 1 -
побочные эффекты отсутствуют, 2 - побочные
эффекты есть, но они не оказывают
заметного влияния на деятельность
больного, 3 - побочные эффекты есть и они
оказывают существенное влияние на
деятельность больного, 4 - влияние
побочных эффектов на больного превосходит
по своим последствиям терапевтический
эффект.
Как
известно, при использовании шкалы общего
клинического впечатления степень
выраженности терапевтического и побочных
эффектов оценивается совместно в баллах
от 1 до 16 (1 балл - выраженный эффект при
отсутствии побочного действия, 16 -
отсутствие эффекта и выраженные побочные
действия), т.е. чем больше балл, тем хуже
клиническое впечатление (результат) от
применения препарата.
Результаты
и обсуждение
Синдромально
больные были подобраны таким образом,
чтобы можно было оценить антипсихотическое,
стимулирующее и антидепрессивное
действие флюанксола при состояниях с
различной степенью остроты и выраженности
психотической симптоматики, а также
определить возможность его использования
при терапевтической резистентности и
непереносимости других препаратов.
Как
уже было отмечено, курсовую терапевтическую
эффективность флюанксола анализировали
у 31 больного.
Положительный
эффект лечения наблюдали у 27 (87,1%) из 31
больного, причем у 10 (32,3%) больных эффект
был значительным, у 14 (45,2%) - умеренным,
а у 3 (9,7%) - слабым. Терапевтический эффект
отсутствовал у 3 (9,7%) больных. У одного
больного шизофренией наступило ухудшение.
Редукция симптоматики в рамках разных
синдромов была неравнозначной. Наиболее
быстрой и отчетливой была положительная
динамика депрессий, депрессивно-бредовых
состояний и коморбидных депрессиям
расстройств (в частности, обсессий) при
применении малых доз флюанксола (3 -15
мг/сутки). Редукция депрессивной
симптоматики в этой группе больных в
целом составила 66%, что соответствовало
“выраженному улучшению”. Значительный
интерес представляют результаты,
отражающие редукцию отдельных симптомов
по шкале Гамильтона (табл. 3).
Как
видно из приведенных данных, выраженной
редукции подверглись наряду с собственно
гипотимическими нарушениями такие
компоненты состояния, как заторможенность,
а также проявления тревоги и связанная
с ними параноидная симптоматика. Таким
образом, флюанксол проявлял не только
антидепрессивные свойства, но также
выраженное активирующее и анксиолитическое
действие.
Интерес
представляет случай значительного
улучшения состояния у больного с
обсессивно-депрессивной симптоматикой.
Молодой человек в течение нескольких
месяцев не мог практически ничем
заниматься из-за мешавших ему многочисленных
идеаторных навязчивостей. Он наблюдался
амбулаторно с диагнозом: "шизофрения,
простая форма, апато-абулический дефект".
В результате лечения флюанксолом в дозе
3 мг/сутки в течение 4 нед его состояние
улучшилось настолько, что он смог
приступить к учебе в институте.
Заметным
было активирующее действие флюанксола
при лечении больных с шизофреническими
негативными расстройствами. Как было
отмечено выше, дефицитарные нарушения
у этих больных (n = 24) характеризовались
астено-анергической, апато-адинамической
симптоматикой. В табл. 4 показана редукция
симптомов, взятых из BPRS и отражающих
негативную симптоматику.
Как правило, начало редукции негативной
симптоматики отмечалось к концу 3-й нед
лечения. Нужно подчеркнуть, что эти
данные носят усредненный характер, так
как отражают редукцию негативной
симптоматики у всей группы больных
параноидной шизофренией. При этом у
некоторых из этих пациентов улучшение
было настолько значительным, что его
отмечали все окружающие и сами пациенты.
Особенно отчетливым было действие
флюанксола при астеническом типе
дефекта, что отмечается и в других
исследованиях. Больные становились
активнее, доступнее контакту, их
эмоциональность выглядела более живой
и адекватной. Так, один из больных, до
лечения флюанксолом безразличный к
окружающей обстановке и к себе самому,
стал заниматься зарядкой по утрам,
теплее относиться к родным, допускать
ласки матери.
Активирующее
действие малых доз флюанксола при
применении у больных с затяжной, стертой
или резистентной к терапии симптоматикой
в некоторых немногих случаях приводило
к обострению продуктивных расстройств.
Так, у 2 больных шизофренией с затяжной
апатической депрессией, сопровождавшейся
стертой галлюцинаторной и бредовой
симптоматикой, при применении флюанксола
в дозах 3 мг/сут наступило обострение:
появилась тревога, галлюцинаторные и
бредовые расстройства стали более
выраженными. Дозы флюанксола были
увеличены до антипсихотических, т.е. до
15-30 мг/сут, после чего наступила
значительная редукция всей симптоматики.
В дальнейшем эти 2 пациента были переведены
на депонированную форму препарата (20
мг 1 раз в 2-3 нед).
Несмотря
на то, что среди больных шизофренией,
включенных в исследование, было достаточно
много пациентов с резистентностью к
нейролептикам (8 больных), флюанксол в
дозах 15-30 мг/сут и более показал высокую
антипсихотическую активность. Редукция
симптоматики (по BPRS) составила 43,7 %. При
галлюцинаторно-параноидных состояниях,
в структуре которых наблюдалась и
депрессивная симптоматика, флюанксол
назначали после купирования инъекционными
нейролептиками острых проявлений
психоза (психомоторного возбуждения,
ажитации) или в начальном этапе становления
ремиссии. Наблюдалась быстрая, через
1-2 нед после начала лечения флюанксолом
редукция псевдогаллюцинаций, автоматизмов,
выравнивалось настроение, уменьшалась
тревога.
Применение
шкалы CGI позволило оценить результаты
лечения флюанксолом интегрированно, с
учетом наблюдавшихся побочных эффектов
(табл. 5).
Как
видно из табл. 5, 1 балл был у 4 больных
(значительное улучшение при отсутствии
побочных эффектов). У 31 больного отмечались
побочные явления разной степени
выраженности, в основном (у 28 пациентов)
- слабой и средней степени выраженности.
Значительно выраженные побочные явления
наблюдались лишь у 3 больных (16 баллов
по шкале). Этим 3 больным флюанксол
пришлось отменить после нескольких
дней приема. В 1 случае (15 мг флюанксола
в сутки) возникли нарушения мочеиспускания
и дефекации в первые дни приема, в 2
других (3 мг флюанксола в сутки) - появились
трудно переносимые тревога, нарушения
сна, сочетавшиеся в одном случае с
чувством удушья, а в другом - с суицидальными
высказываниями.
У
остальных 28 больных побочные явления
были в основном представлены нарушениями
сна, тревогой и экстрапирамидной
симптоматикой. Нарушения сна отмечались
у 8 больных, среди которых преобладали
женщины (6 человек). Они возникали, как
правило, в первые дни приема препарата,
но у некоторых больных появлялись и
позднее, на 7-10-е сутки лечения. В этих
случаях к лечению присоединялись
небольшие дозы транквилизаторов или
анксиолитиков, которые устраняли
указанные побочные эффекты. Экстрапирамидные
побочные явления наблюдались у 20
пациентов и проявлялись в виде дискинезий,
выраженных слабо или умеренно. Они
отмечались, как правило, лишь в первые
дни лечения флюанксолом и легко
устранялись небольшими дозами циклодола
(4-6 мг/сут).
Проведенное
нами клиническое исследование флюанксола
позволило прийти к следующим выводам:
1.
По антипсихотической активности
флюанксол в дозах 15-30 мг/сут оказался
сопоставим с такими нейролептиками,
как трифлуоперазин и клозапин, о чем
свидетельствовали степень и скорость
редукции психотической симптоматики
на фоне приема флюанксола.
2.
Флюанксол показал отчетливую
дезингибирующую активность в отношении
негативной шизофренической симптоматики,
в особенности характеризующейся
астено-адинамическими нарушениями.
3.
У флюанксола в малых дозах подтверждено
наличие антидепрессивного действия,
которое в нашем исследовании сочеталось
с анксиолитическим и активирующим.
4.
Побочные эффекты флюанксола во всем
диапазоне применявшихся дозировок в
целом были выражены слабо, являлись
обратимыми и легко устранялись небольшими
дозами корректоров.
5.
Флюанксол, на наш взгляд, является весьма
перспективным препаратом в случаях
сформировавшейся резистентности к
нейролептикам и/или их непереносимости.
Это, однако, нуждается в дальнейшем
подтверждении на основе более детального
клинического изучения препарата.
Литература:
1.
Вовин Р.Я., Иванов М.В. и др. "Опыт
применения флюанксола в терапии
негативного симптомокомплекса и
депрессивных нарушений при эндогенных
психозах". Социал. и клин. психиатр.
1999; 4: 68-72.
2.
Косинский В.П., Шипилин М.Ю. "Использование
препарата флюанксол-депо в терапии
эндогенных психозов". Обоз. психиатр.
и мед. психол. им. В.М. Бехтерева 1993; 3:
91-3.
3.
Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии
М. 1996; 45-9.
4.
Eberhard G., Hellenborn E. "Haloperidol decanoate and
flupentixol decanoate in schizophrenia". Acta Psychiatr
Scand.1986; 255-62.
5.
Gruber A.J, Cole J.O. "Antidepressant effects of flupentixol".
Pharmacotherapy 1991; 11(6): 450-9.
6.
Jorgensen A., Gottifries C.G. "Pharmacokinetic studies of
flupentixol decanoate in man using tritium-labelled compounds".
Psychopharmacologia 1972; 27: 1-10.
Не смотря на то, что все материалы на сайте xies.ru носят ознакомительный характер, наша база однозначно может помочь с написанием дипломных работ или рефератов. Каталок настолько внушительный, что у нас вы точно сможете найти отсортированные по тематикам рефераты и курсовые, а также контрольные работы и дипломы. Для тех кто ищет конспекты, тоже найдётся подходящая информация, которую без труда можно скачать бесплатно. Всё для студентов и школьников, в одной базе рефератов!