Кавинтон – достигнутый успех и перспективы применения
Кавинтон®
(этиловый
эфир аповинкаминовой кислоты) является
производным винкамина, алкалоида
растений рода Барвинок (Vinca Minor L).
Эффективность алкалоидов Барвинка при
нарушениях мозгового кровообращения
и возрастных процессах начали оценивать
в Европе с 50-х годов, а с середины 70-х
годов препарат кавинтон был предложен
компанией “Gedeon Richter” (Венгрия) для
лечения нарушений мозгового кровообращения
и связанных с ними симптомов. От исходного
прототипа молекулу кавинтона отличают
3 группы атомов. Благодаря этому кавинтон,
сочетая экологичные свойства растительной
основы и высочайшую чистоту синтеза
действующего вещества, обрел уникальное
сочетание лечебных свойств, выделяющих
его в ряду средств, применяемых для
коррекции мозговых сосудистых
нарушений.
Препарат
прошел свыше 100 экспериментальных и
клинических испытаний с участием более
30 000 пациентов.
Биодоступность
и переносимость кавинтона
Кавинтон
практически нетоксичен. За 30 лет
применения кавинтона не было
зарегистрировано ни одного случая
интоксикации при пероральном приеме
препарата. Это позволяет применять его
в любом возрасте и при длительных курсах
лечения. Кроме того, он совместим
практически со всеми используемыми в
настоящее время лекарствами, а редкие
неблагоприятные эффекты от применения
кавинтона отмечаются не более чем у 1%
пользователей и включают реакции
индивидуально-повышенной чувствительности
– гипотонию, сухость во рту, слабость
и склонность к тахикардии.
Результаты
многих исследований показали, что
кавинтон эффективен как при коротких,
так и при длительных курсах лечения.
Препарат проявляет свою эффективность
при стандартной пероральной терапевтической
дозе порядка 15–30 мг в сутки.
Имеются
предположения о нежелательности
назначения кавинтона на ночь (из-за
стимулирующего действия), а также
одновременно с препаратами, влияющими
на гемостаз, особенно в случаях высокой
вероятности кровотечения.
Роль
и значение кавинтона в лечении
циркуляторных расстройств
Кавинтон
показан при нарушениях мозгового
кровообращения, следствием которых
могут являться: ухудшение памяти;
ослабление внимания и концентрации;
афазия (проблемы связанные с речью);
апраксия (нарушения координации
движений); ухудшение зрения и слуха;
головокружение; головные боли; старческое
слабоумие; рассеянность; психомоторные
отклонения.
Являясь
оптимизатором мозгового кровообращения,
регулирующим тонус мозговых сосудов,
кавинтон дает отчетливый положительный
эффект при лечении различных типов
дистоний. Под влиянием препарата
повышалась толерантность к умственным,
физическим и эмоциональным нагрузкам,
уменьшалась метеочувствительность и
улучшалось качество жизни.
Дисциркуляторная
энцефалопатия
Одной
из причин, приводящих к развитию
хронической сосудисто-мозговой
недостаточности или дисциркуляторной
энцефалопатии (ДЭ), служат атеросклеротические
поражения магистральных артерий
головы.
И.Ш.
Весельский и А.В Саник изучали параметры
микроциркуляции у 53 больных с различными
проявлениями ДЭ атеросклеротического
генеза, а также влияние на них вазоактивных
веществ (кавинтон 10 мг внутривенно в
течение 10 дней, ксантинола никотинат 2
мл 15% раствора внутримышечно, сермион
4 мг внутривенно в течение 10 дней, затем
перорально по 10 мг 3 раза в день). После
внутривенного введения кавинтона в
течение первого часа увеличивались
диаметр артериол (в среднем на 17,7%),
количество функционирующих капилляров
(на 14,3%), уменьшались степень и
распространенность внутрисосудистой
агрегации. После курса лечения исследуемыми
ангиопротекторами улучшалась
микроциркуляция не только у больных с
начальными признаками ДЭ, но и у пациентов
со II стадией заболевания. Применение
кавинтона было особенно эффективно при
преобладании вестибулярных
нарушений.
Н.В.Лебедева
с соавт. оценивали влияние внутривенного
капельного введения 20 мг кавинтона
(ежедневно в течение 10 дней с переходом
на пероральный прием по 5 мг 3 раза в
сутки) у 65 больных с различными стадиями
ДЭ и различной степени выраженности
неврологических проявлений,
свидетельствующих о диффузном поражении
мозга. Положительный клинический эффект
кавинтона отмечен у 36(84%) из 43 больных с
ДЭ I и II стадии независимо от возраста.
У пациентов с III стадией ДЭ достоверного
эффекта не регистрировали.
В
группе нейрохирургических пациентов
изучали эффект внутривенного (10 мг) или
перорального длительного (15 мг в сутки)
применения кавинтона на электрическую
активность коры головного мозга и
состояние сосудов сетчатки глаза.
Положительный эффект от терапии
кавинтоном зарегистрирован в случаях
нарушения мозгового кровообращения
функционального или органического
генеза. Побочных реакций на оба способа
применения кавинтона не отмечалось.
Нарушения
мозгового кровообращения
Главной
целью терапии ишемического инсульта в
остром и раннем восстановительном
периоде является уменьшение функциональной
дезинтеграции ЦНС и неврологического
дефицита. К основным направлениям
метаболической защиты мозга при
ишемическом инсульте относятся уменьшение
повреждающего действия гипоксии на
структуры и ткани головного мозга,
стимуляция окислительно-восстановительных
процессов, усиление утилизации глюкозы,
воздействие на систему нейротрансмиттеров
и нейромедиаторов головного мозга.
В
исследовании Е.М. Бурцева и соавт. на
фоне терапии кавинтоном у пациентов с
ишемическим инсультом отмечен быстрый
и значимый регресс основных мозговых
и фокальных симптомов. Эффект препарата
был более выражен при наличии адекватного
типа реакции центральной гемодинамики
на введение препарата (усиление пульсового
кровенаполнения мозга и уменьшение
сосудистого тонуса, по данным
реоэнцефалографии) и менее выраженным
при гипертоническом и особенно
гипотоническом типах.
М.М.
Ищенко и О.С. Корольков при наблюдении
за эффектами влияния кавинтона и/или
коргликона у 40 больных с острым ишемическим
инсультом и наличием гемодинамически
значимого поражения одной мозговой
артерии и более отметили, что при
гипокинетическом типе кровообращения
эффект терапии значительно возрастает
при совместном назначении сердечных
гликозидов и кавинтона.
Вероятнее всего, наиболее заметный
эффект от применения кавинтона при
остром инсульте можно прогнозировать
в случае назначения его с первых минут
или часов от начала заболевания при
условии своевременной и успешной
реканализации окклюзированной мозговой
артерии.
Нарушения
познавательной функции
Познавательная
функция обычно ассоциируется со
следующими характеристиками: память;
внимание; ориентация; восприятие;
фиксация информации; способность
принимать решения.
Довольно
сложной задачей является объяснение
целостного механизма благотворного
влияния кавинтона на улучшение
познавательных способностей. Его
эмпирическая формула очень похожа на
формулу нейромедиаторов. В большой
степени эффект препарата опосредуется
стимулирующим влиянием на уровень
некоторых важных нейромедиаторов,
которые вовлечены в передачу информации
между нейронами, а также на нарушенный
кровоток и обмен веществ в
нейронах.
Сравнение
с “эталонными” препаратами ноотропного
ряда (энцефабол, пирацетам) существенных
различий в их эффективности не выявило,
а у кавинтона была отмечена эффективность
при лечении нарушений умственных функций
различной этиологиии.
В
то же время следует учесть, что память
и способности к обучению – не одно и то
же. Обучение – фактически первый процесс
формирования памяти, а память воспроизводит
сохраненную информацию. На фоне лечения
кавинтоном улучшается и кратковременная
и долговременная память. Кавинтон может
быть полезным для улучшения формирования
новых блоков памяти при использовании
его в процессе обучения.
В
трех исследованиях Американского
общества геронтологов, включавших
приблизительно 120 пациентов, улучшение
памяти наблюдали у 75–86% пациентов при
тестировании по различным общепринятым
шкалам и критериям.
Деменция
В
журнале Американского общества гериатров
в 1987 г. были опубликованы результаты
двойного слепого исследования,
проведенного R. Balestreri и соавт. при участии
42 пациентов с сосудистой сенильной
деменцией. Пациенты принимали 10 мг
кавинтона 3 раза ежедневно в течение 40
дней и затем 5 мг 3 раза ежедневно в
течение 60 дней. Оценку эффективности
медикаментозной терапии кавинтоном
осуществляли с использованием известных
психометрических шкал и стандартизованных
тестовых методик. На основании клинического
улучшения течения заболевания у 56%
пациентов было сделано заключение о
его отличной эффективности у этой группы
больных.
Депрессия
Показано,
что кавинтон влияет на увеличение уровня
серотонина, нейромедиатора, регулирующего
эмоции, механизмы боли и сна. Пониженный
уровень серотонина ассоциируется с
депрессией, шизофренией, болезнью
Альцгеймера, нарушениями сна, аппетита
и т.д.
В
связи с этим можно считать, что вещества,
положительно влияющие на уровень
серотонина, могут быть полезными при
нарушениях познавательной функции.
Прежде всего это касается селективных
ингибиторов обратного захвата серотонина
– типа пароксетина и флуоксетина,
общеизвестных антидепрессантов. Четких
данных, подтверждающих подобный эффект
на депрессию у кавинтона, еще не получено,
однако, учитывая его стимулирующее
влияние на уровень серотонина мозга,
это вполне можно предположить.
Мигрень
Роль серотонина в патогенезе мигрени
была подтверждена динамикой циркулирующих
концентраций серотонина и его метаболитов
на фоне приступов мигрени и способностью
активаторов высвобождения серотонина
вызывать мигренеподобные симптомы.
Эффективное применение агонистов
серотониновых рецепторов в клинической
практике для лечения проявлений мигрени
подтверждает ключевую роль серотонина
в молекулярном механизме развития
мигрени. Итальянские исследователи
подтвердили, что при постменопаузальном
синдроме, в условиях возрастающего
катаболизма и/или снижения синтеза
серотонина в мозге, появляется более
высокая предрасположенность пациенток
к мигрени.
Данные позволяют предложить, что
кавинтон, увеличивая уровень серотонина,
мог бы быть полезен в профилактике и
лечении пациентов с проявлениями мигрени
в составе комбинированной терапии.
Механизмы
влияния кавинтона
Проведенными
ранее исследованиями с кавинтоном были
обозначены 5 главных фармакологических
и биохимических механизмов его действия:
селективное
(избирательное) улучшение кровообращения
мозга и потребления кислорода без
существенного изменения показателей
центральной гемодинамики; повышение
толерантности мозга к гипоксии и ишемии;
противосудорожная эффективность;
ингибирующий эффект в отношении фермента
фосфодиэстеразы; улучшение реологических
характеристик крови и антитромбоцитарная
активность.
Впоследствии
было также показано, что кавинтон
обладает прямым нейропротекторным
механизмом влияния на клетки мозга как
in vitro, так и in vivo. Этот механизм опосредуется
непосредственным ингибированием
потенциал-зависимых нейрональных
Na+-каналов,
непрямым ингибированием отдельных
молекулярных каскадов, направленных
на повышение уровня внутриклеточного
Са++,
возможным ингибированием a1-
и a2-адренорецепторов
и, в меньшей степени, ингибированием
перепоглощения аденозина.
Основные
механизмы влияния кавинтона:
1.
Кавинтон обладает прямым вазодилатирующим
и спазмолитическим действием
на сосуды мозга
Одним
из типовых механизмов действия миотропных
вазодилататоров является блокада
фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов
(Са2+/кальмодулинзависимый
тип) с накоплением цАМФ в гладкомышечных
клетках сосудов. По данным одних авторов,
в реализации эффекта кавинтона участвует
только цГМФ, в то время как другие авторы
указывают на вовлечение в эффект как
цГМФ, так и цАМФ. Показано, что нейромедиатор
серотонин играет важную роль в регуляции
сократительной деятельности магистральных
артерий мозга и участвует в спазме его
сосудов при различных церебральных
сосудистых нарушениях.
2.
Кавинтон селективно улучшает мозговое
кровообращение в условиях ишемии и
гипоксии, не сопровождающееся эффектом
“обкрадывания”
Препарат
способен перераспределять и усиливать
кровообращение к синдром-связанным
(поврежденным) участкам головного мозга
без значимого “обкрадывания” интактных
(здоровых) областей мозга и других
участков тела.
N.
Miyata и соавт. исследовали эффект применения
кавинтона на изолированных кровеносных
сосудах. Результаты указали, что кавинтон
избирательно расширяет сосуды мозга,
и что этот эффект может служить
предпосылкой для успешного лечения
сосудистых заболеваний мозга, включая
инсульт.
M.Miyazaki
с соавт. изучали динамику сопротивления
сосудов мозга у пациентов с сосудистыми
заболеваниями мозга после курсового
двухмесячного периода лечения кавинтоном
с использованием ультразвуковой методики
оценки непрерывного и пульсового
индексов тока крови во внутренней сонной
артерии. Непрерывный индекс и индекс
пульсового тока крови достоверно
изменялись после приема кавинтона
(непрерывный индекс увеличивался,
пульсовой индекс уменьшался), а
существенное улучшение мозгового
кровообращения наблюдали особенно в
местах локализации наиболее выраженных
сосудистых изменений.
3.
Кавинтон оказывает действие на мозговое
кровообращение без негативного влияния
на основные параметры показателей
центральной гемодинамики
B.
Kiss и E. Karpati в обзорной работе, оценивающей
механизмы влияния кавинтона, также
отметили, что препарат избирательно
усиливает мозговой кровоток и утилизацию
кислорода без существенного сдвига в
параметрах большого круга
кровообращения.
Действие
кавинтона сопровождается улучшением
периферического, мозгового и центрального
кровообращения. Наиболее положительным
моментом этих эффектов можно считать
то, что препарат параллельно приводит
к умеренному уменьшению артериального
давления и практически не влияет на
частоту сердечных сокращений.
F.
Solti и соавт. на фоне терапии кавинтоном
у пациентов с признаками гемодинамически
значимого атеросклероза мозговых
сосудов отметили увеличение мозговой
фракции сердечного выброса. Свою
эффективность препарат проявляет
максимально благоприятно в случаях
мозговых нарушений, обусловленных
патологией сердца и артериальной
гипертонией. Эти же авторы в экспериментальных
исследованиях показали, что кавинтон
увеличивает мозговой ток крови без
достоверного влияния на уровень
артериального давления.
4.
Кавинтон активизирует дефицитный обмен
веществ и увеличивает энергетическую
емкость мозга путем улучшения утилизации
глюкозы, кислорода и темпов синтеза
АТФ
B.
Gulyas, S. Szakall и соавт. при помощи ПЭТ изучали
влияние терапии кавинтоном на метаболизм
глюкозы у пациентов с перенесенным
инсультом. Несмотря на отсутствие
достоверных сдвигов локальных и общих
показателей уровней глюкозы на фоне
разового применения кавинтона, терапия
препаратом увеличивала доставку глюкозы
через гематоэнцефалический барьер
всего мозга в целом.
В
исследовании H. Tohgi и соавт. пациенты
пожилого и старческого возраста с
явлениями сенильной деменции в течение
3 нед ежедневно принимали кавинтон в
дозе 15 мг. Анализ результатов показал,
что влияние препарата сопровождалось
увеличением концентрации АТФ в
эритроцитах, повышением показателей
афинного насыщения гемоглобина
кислородом. Намного успешнее протекал
цикл Кребса. Было констатировано, что
у препарата отчетливо присутствует
вазодилатирующий компонент на сосуды
головного мозга и эффект активизации
энергетической способности клеток
мозга.
5.
Кавинтон оптимизирует метаболизм мозга
путем улучшения пластических свойств
эритроцитов, уменьшения вязкости крови
и агрегационной способности
тромбоцитов
Упругость
эритроцитов может изменяться под
воздействием терапии, благодаря чему
улучшается микроциркуляция в капиллярах
головного мозга и, как следствие этого,
подача кислорода и глюкозы.
В
исследовании M. Hayakawa, (Япония) на пациентах
с перенесенным острым нарушением
мозгового кровообращения, было
продемонстрировано, что терапия
кавинтоном приводила к улучшению
пластических способностей у эритроцитов
при прохождении капилляров мозга.
6.
Кавинтон обладает прямым нейропротекторным
действием, защищая клетки мозга в
условиях повреждающего влияния ишемии,
гипоксии и нейротоксинов
В
последнее время все шире обсуждается
возможность того, что механизм действия
кавинтона может дополняться непосредственным
взаимодействием препарата с нервными
клетками. В пользу соображения
свидетельствуют данные, полученные в
электрофизиологических экспериментах
на животных.
Результаты
свидетельствуют об идентичности эффектов
кавинтона и цГМФ, а также об отсутствии
аддитивности эффектов этих препаратов
и позволяют предполагать, что кавинтон
усиливает калиевый ток не путем прямого
воздействия на калиевые каналы, а через
повышение уровня внутриклеточного
цГМФ. Это предположение подтверждается
данными литературы, указывающими на
способность кавинтона повышать уровень
цГМФ в клетке благодаря ингибированию
Са++/кальмодулинзависимой
фосфодиэстеразы и/или активации
гуанилатциклазы.
7.
Кавинтон увеличивает концентрацию
нейромедиаторов норадреналина допамина,
ацетилхолина и серотонина, вовлеченных
в процесс формирования сложных
интегративных процессов
H.
Olpe и соавт. показали, что кавинтон, как
производное винкамина, является
эффективным активатором нейронов locus
coeruleus. Эта группа нейронов диффузно
распределяет свои секретирующие
норадреналин волокна по всей коре
головного мозга и вплетается в сложные
механизмы деятельности головного мозга
(мышление, планирование, интегрирование).
Авторы обращают внимание на то, что
количество нейронов locus coeruleus уменьшается
с возрастом, причем у мужчин быстрее,
чем у женщин.
Способность
кавинтона улучшать мощность функционирования
остающихся нейронов этого норадреналинового
кластера мозга превращает его в
потенциальный "стимулятор умственных
способностей".
Было
показано, что терапия кавинтоном
увеличивает уровень предшественника
норадреналина – допамина. Влияние
допамина в прифронтальной коре модулирует
у приматов и человека способности
рабочей памяти. Нарушения в этой области
ассоциируются с шизофренией, а низкий
уровень допамина – с болезнью
Паркинсона.
8.
Кавинтон обладает антиоксидантными
свойствами
Ранее
H. Olpe и соавт. сообщали, что кавинтон
функционирует как мощный антиоксидант
и предотвращает повреждение клеток
мозга циркулирующими свободными
радикалами.
В
1999 г. S.Stolc отметил, что у пациентов с
сосудистыми заболеваниями мозга при
ишемическом повреждении нейронов
свободные радикалы играют ведущую роль
и нейтрализация их антиоксидантами, в
частности соединениями индола, включая
кавинтон, может минимизировать гибель
клеток.
9.
Кавинтон обладает ноотропными
свойствами
Некоторые
исследователи наблюдали изменение
калиевых токов нейрональной мембраны
под влиянием ноотропов, применяемых в
концентрациях, сравнимых с
терапевтическими.
В
частности, G. Tesco и соавт. из Национального
института здоровья (Бетезда, США)
сообщили, что функции долговременной
памяти зависят от функционального
состояния нейронных цепей. Этот процесс
требует адекватных энергетических
ресурсов и зависит от состояния
потенциал-зависимых потоков калия.
S.L.
Erdo, P. Molnar, V. Lakics и соавт. на модели нейронов
коры головного мозга крыс заключили,
что кавинтон как производное алкалоидов
Барвинка является потенциальным
блокатором натриевых каналов, что,
по-видимому, и обусловливает положительный
фармакологический и терапевтический
эффекты при нарушении умственных
способностей.
Китайские
исследователи Y. Wei, N. Shi, C. Zhong и соавт.,
изучавшие влияние кавинтона, обнаружили
также, что препарат обратимо блокирует
токи натрия и в кардиомиоцитах. Блокада
токов натрия концентрационнозависимым
и потенциалзависимым образом составила
на 13–75%. В фазу деполяризации мембранного
потенциала ингибирующий эффект кавинтона
на натриевый ток оставался столь же
высоким и превышал 50%.
10.
Кавинтон обладает свойствами антагониста
кальция
Механизм
действия блокаторов кальциевых каналов
связан с блокадой высокопороговых
потенциалзависимых кальциевых каналов,
пронизывающих мембраны нервных клеток.
Взаимодействие кальция с анионными
группировками белковых молекул
способствует переводу ферментов в
активное состояние, что сопровождается
активацией кальцийзависимого метаболизма.
Особое значение имеет комплекс кальция
с белком кальмодулином, который
контролирует активность многих
биохимических процессов. У кавинтона
и “эталонных” блокаторов кальциевых
каналов совпадает спектр доказанных
положительных эффектов: они эффективны
при сосудистых и дегенеративных
заболеваниях мозга различного генеза,
алкогольном абстинентном синдроме,
интоксикациях нейротоксинами, мигрени,
судорожном синдроме, депрессии и др
Статья А.Б.Блохина Отделение кардиологии п-ки №1 МЦ УД Президента РФ, Москва
Не смотря на то, что все материалы на сайте xies.ru носят ознакомительный характер, наша база однозначно может помочь с написанием дипломных работ или рефератов. Каталок настолько внушительный, что у нас вы точно сможете найти отсортированные по тематикам рефераты и курсовые, а также контрольные работы и дипломы. Для тех кто ищет конспекты, тоже найдётся подходящая информация, которую без труда можно скачать бесплатно. Всё для студентов и школьников, в одной базе рефератов!