Синтез ингибиторов Rho-киназы на основе 2-амино-4-(пиридин-4-ил)-тиазола

Объектами настоящего исследования являются ингибиторы Rho- киназы на основе 2-амино-4-(пиридин-4-ил)-тиазола. Ингибиторы Rho- киназы представляют фармакологический интерес, ввиду их важного влияния на клеточные процессы.

В литературном обзоре рассмотрены синтезы и биологические исследования ингибиторов ROCK. Особое внимание было уделено селективности исследуемых ингибиторов.

Принятые сокращения...................................................................................... 5

Введение.......................................................................................................... 7

1 Литературный обзор...................................................................................... 8

1.1 Селективные ингибиторы ROCK I.......................................................... 8

1.2 Селективные ингибиторы ROCK II....................................................... 12

1.2.1 Ингибиторы на основе хромана....................................................... 12

1.2.2 Ингибиторы на основе других производных................................... 18

1.3 Ингибиторы смешанного типа.............................................................. 26

2 Обсуждение результатов............................................................................. 36

2.1 Синтез ингибиторов.............................................................................. 37

2.2 Биологические испытания..................................................................... 41

3 Экспериментальная часть............................................................................ 44

3.1 Реагенты и оборудование...................................................................... 44

3.3 Синтез целевых соединений.................................................................. 46

3.4 Ингибирование ROCK 1........................................................................ 48

Заключение.................................................................................................... 49

Список используемой литературы................................................................. 50